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凈化實驗室

GMP藥廠潔凈室污染控制措施詳解

潔凈室處于藥廠生產的核心其潔凈效果直接影響著藥品的質量。潔凈室的環境受到污染,藥品質量就難以保證,這樣的藥品會延誤或者加劇患者的病情,帶來巨大的身體危害和不良的社會效應。所以,潔凈室的污染控制對于藥廠來說是必須重視和嚴格實施。本文探討在潔凈室進行污染控制的相關舉措,以供參考。為了有效地控制潔凈室的環境,則必須最大限度的控制產生微粒和微生物的污染源。控制污染的措施可以從各個方面著手,比如以污染的種類,生產的過程控制等等。從生產的相關物和人來看,生產所處的環境、生產人員和生產設施 、 物料因攜帶、沾染、附著或產生微粒和微生物而成為污染源,本文將從這三方面加以分析。

 1空調凈化系統

控制潔凈室的全過程實質上就是圍繞控制產塵和有效排塵兩環節對污染實施的的全面控制。潔凈室的環境包括潔凈室的結構、墻壁材料、水系統 、空調凈化系統等。經過驗證的空調凈化系統,在正常工作的情況下能滿足潔凈度的要求。空調凈化系統所形成的污染分為兩種:一種是系統運行客觀上造成的污染,另一種則是控制因子未達標。 

1.1 系統運行客觀引起的污染

這是指空調凈化系統運行后, 由于某些地方積累的塵粒和水分( 或者濕度高) 就可能會滋生微生物 。微生物的代謝物粒徑很小 , 容易通過過濾 器進入潔凈室內, 使潔凈度迅速下降。藥廠平時單一的空氣過濾 并不能完全控制微生物, 應該對空氣進行定期消毒 。空氣消毒通用的方法有紫外線直接照射、 臭氧消毒、 噴撒消毒劑 、  靜電吸附等技術。在使用消毒劑時要考慮耐藥性, 并采取至 少兩種方式的組合消毒法。特別應注意的是消毒劑的消毒效 果不能持續并容易造成二次污染,而其它的消毒方都存在一定的弊端 , 因此 為了避免滯塵問題 , 不應使用軟管和軟接頭 ,  更需要定期清洗空調系統的部件, 避免微粒 、 水分和局部高濕 度的產生 。

 1. 2控制因子

GMP 中對潔凈室的溫度 、 濕度 、 氣壓 、 光照 和噪音都有明確的要求。空調系統影響著這些指標, 從對正壓 、 換氣次數 、 懸浮粒子 的控制來滿足潔 凈度。 

1. 2. 1 潔凈室與鄰室正壓不足  在距 門兩米 內的同一 點的采樣區域測試, 若開門情況下測試超標, 閉門20 r ain 后測試 合格, 則可判定為潔凈室與鄰室正壓不足。若正壓值不達標 , 外界大氣則會倒灌, 帶來大量的的塵埃、 細菌, 嚴重破壞潔凈度。此時可以通過增加正壓的方法來解決, 將正壓提高到在 開門瞬間有足夠的外流氣流來阻止污染物入侵。首先,可 以 考 慮增加新風量 , 但可能需要 增加新風機組 , 這是一筆 不小 的 一次性投入 。另外 , 一個 比較經濟適 用的方 法是調節各級過濾器的阻力, 在保證過濾效果的同時, 將過濾器阻力盡量降 低。另外 , 要及時更換初 、 中效過濾器, 及時清洗維護冷凝器 和冷熱 水盤管一  。

 1. 2. 2潔凈室換氣次數不合理 潔凈室不論是亂流時的稀 釋作用 , 還是單相流時的置換作用 , 都需靠潔凈空氣的量來控 制 和實現潔凈 室 的各種 參數 , 因此潔 凈室 的換氣 次數不能 過 低 。如果潔凈室 的換 氣次數太大 , 則會增加 運行成本 , 也并不一定能相應的提高潔凈室的級別。潔凈室的換氣次數取決于 室內熱平衡計算, 常規要求 l 萬級的換氣次數為每小時 25 次 以上, l 0 萬級為每小時 l 5 次以上。潔凈室的送風量應取下 列三種的最大值 : 為保證空氣潔凈度等級的送風量; 根據熱 、  濕負荷計算確定的送風量; 向潔凈室內供給的新鮮空氣量。  其中新鮮空氣量應取下列兩項的最大值: 補償內排風量和保 持室內正壓值所需新鮮空氣量之和; 保持供給潔凈室內每人 每小時的新鮮空氣量不小于40 立方米 J 。

 2人是潔凈室污染的重要來源

人體新陳代謝會產生污染物,人體會攜帶污染物,人在潔 凈室內活動更會大量產生和發散污染物。潔凈室的污染來源,經測試結果分析,作業人員約占80%,人員進出潔凈室塵埃顯著增加,有人運動時,潔凈度顯著劣化,證實人是潔凈室 污染的主要原因人作為藥品生產中最大的污染源和最主要的傳播媒介, 生產人員總是直接或間接地與藥品接觸,對藥品質量發生影響這種影響來自兩方面,一個是人員本來的身體狀況。二是個人衛生習慣。因此,對人的衛生管理和監督應從以下幾方面著手。

2.1建立健康檔案的必要性藥廠在招收員工之時,已經對員工的健康狀況有了大概的了解。藥廠還需設定體檢規則,定期對員工進行體檢。在潔凈室工作的人員會直接接觸藥品,至少每年要進行一次體檢,不合格者應該立刻調離崗位。藥廠建立個人健康檔案以便于檢查了解、追蹤個人健康的好壞情況。

2.2養成良好的個人衛生習慣從事藥品生產過程的人員要做到勤洗手、勤洗澡,保持手部和身體其他部位的清潔,改掉不良的衛生習慣。進入潔凈室前必須更衣( 潔凈室必須用防靜電材料的防護服),并通過凈化設施對人進行清潔處理。在藥品生產時還必須對身體尤其是口、鼻、頭發進行覆蓋,防護服保護操作人員不受到生產環境不良因素的危害,而且會防止人對藥品產生污染 。

2.3控制潔凈室的人數盡管在進入潔凈室前必須更衣,但人在潔凈室的行走和操作還是有一定的產塵量,這些塵埃需要潔凈室的下送氣流帶走。當產塵量超過了室內氣流的凈化能力,潔凈度就會急速下降。當這些超量的人(或物)退出潔凈室,再通過空調凈化系統的自凈能力,潔凈度又會恢復到正常。GMP規定潔凈室內空氣的微生物粒和塵粒數應定期監測,監測的結果記錄存檔。在生產過程中,這些數據在短時間內相差很遠 ,則表明潔凈室內人 (或物)已經超過潔凈室 的最大承受量。

2.4潔凈室工作規程GMP的實踐表明大量的污染問題都是由于員工衛生培訓不夠和員工不遵守有關衛生規程引起的。藥廠圍繞控制污染對員工開展相關的衛生培訓,還應著重強調在潔凈室工作的要求。在潔凈室工作的人員動作應該 盡量緩慢,避免大幅度的運動,禁止大聲喧嘩。禁止將食品等 其他不相關物品帶進潔凈室。工作人員盡量不帶病工作,打噴嚏和咳嗽會使周圍空氣中0.2 ~ 50 m的塵粒驟然增加,破壞潔凈級別除了上述提及的基本內容外,藥廠可根據實際 情況制定適合的規程。 

3生產物料污染控制

在潔凈室的生產設施也會產生污染, 設計 、 安裝都要考慮 設施工作對環境的影響以及日后定期的清洗工作。下面主要說明潔凈室內生產物料污染控制的注意事項。 

3. 1 物料凈化措施物料在進入潔凈室前必須有效地 消除 外表 面沾染 的微粒 和微生物。為此,物料凈化用室應包括清理室、氣閘室或傳遞窗。物料在外包裝清理室拆除外包裝,裝入潔凈容器內備用。此外,還應經氣閘室或傳遞窗方可進入潔凈室,送人滅菌室的物料則應滅菌。傳遞窗室用來在室內外或不同潔凈級別的潔凈室之間傳遞物品時 ,為防止破壞潔 凈度暫時起隔斷氣流貫穿的裝置。傳遞物料的傳遞帶不得從潔凈級別低的輸送到潔凈級別高的區域,一般只能在傳遞窗兩邊分段傳送。 

3.2物料通道物料的凈化路徑和人的凈化路徑是分開獨立設置的,物料的人口和流動方向也必須與人流分開,盡量做到不交叉往返,避免物流通過正在操作的區域。大型的綜合生產廠房,可以考慮設置多個物料人口,但彼此之間不得相互 影響。生產操作區不得作為物料傳遞的通道,生產場所的空間應盡量減少開門 , 以保證操作室的氣密性和潔凈度 。 

4結論

對于潔凈室的污染,重在污染前的防止舉措,本文提及的污染控制措施是保持潔凈室潔凈程度的一些基本措施。驗證后的空調凈化系統以及物料通道能夠滿足GMP的要求 ,對于污染的控制最重要的還是取決于人。一方面是因為人本身就 是重要的污染源的產生體,另外一方面人本身也是監測和規則 的執行者, 所以在制定潔凈室操作規程的同時,也要加強對員工的培訓和平時的監督。在實踐 中, 某藥廠按照上述三個方面 進行潔凈室的污染管理,并制定潔凈室操作 SOP, 對溫度、濕度和潔凈度定時檢測,數據顯示可以持續的保持潔凈環境。 

5討論

污染控制是貫穿于整個的藥品生產活動,潔凈室的污染控制也是要具體落實在方方面面的。從設計到施工、安裝、運行和清潔,是一個持續的過程。在以往對于藥廠潔凈室的管理往往是更注重于硬件的投入,忽略了人在本身所起到的作用。實際上,潔凈室在設計和建造時的質量就決定了日后生產時的最高質量上限。在潔凈室驗證合格后,具體的污染控制措施顯得更有意義。在日常的生產活動中, 嚴格按照潔凈室工作要求的要點,培養良好的衛生習慣,并仔細觀察潔凈室記錄的指標變化,這樣可以更好的保證潔凈度,減少潔凈室出現異常情況的次數。潔凈室在投入使用的初期(一般為三個月),對各項指標仔細觀察、密集記錄,可以從中得到適合本廠污染控制監督的重點和變化周期,作為藥廠生產中的操作指導。

 


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